DO3AM-acetic acid（DOTA-(CONH?)?）是一種基于DOTA（1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸）的衍生物，其核心結(jié)構(gòu)中三個羧甲基（-CH?COOH）被酰胺基團（-CONH?）取代，僅保留一個羧酸基團。

化學性質(zhì)

• 外觀與形態(tài)：白色至類白色固體，具有大環(huán)化合物的典型剛性結(jié)構(gòu)。

• 分子式與分子量：C??H??N?O?，分子量約401.47 g/mol。

• 純度：通常高于95%，適用于高精度研究需求。

• 溶解性：溶于水和極性有機溶劑（如DMSO、DMF），便于生物醫(yī)學應用中的制劑開發(fā)。

結(jié)構(gòu)式：

核心功能

1. 金屬螯合能力
   作為多齒配體，其環(huán)骨架上的氮原子和剩余羧酸基團可協(xié)同穩(wěn)定金屬離子（如Gd3?、Y3?、Lu3?），形成高穩(wěn)定性配合物。這種特性使其成為：

• MRI對比劑：通過螯合釓（Gd3?）增強磁共振成像（MRI）的對比度，尤其適用于PARACEST（化學交換飽和轉(zhuǎn)移）技術，實現(xiàn)pH映射等高級成像功能。

• 放射性藥物載體：與镥（Lu3?）等放射性同位素結(jié)合，用于靶向放射治療（如神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的PRRT療法）。

2. 生物相容性與靶向修飾

• 低毒性：DOTA衍生物的剛性結(jié)構(gòu)減少了金屬離子的非特異性釋放，降低了生物毒性。

• 功能化潛力：剩余羧酸基團可進一步修飾（如連接抗體、多肽），實現(xiàn)靶向遞送，提升藥物在特定組織或細胞中的富集效率。

應用場景

• 醫(yī)學影像診斷：作為MRI對比劑，用于腫瘤、炎癥等病變的早期檢測與定位。

• 靶向治療：通過修飾后搭載放射性同位素或化療藥物，實現(xiàn)精準殺傷癌細胞，減少對正常組織的損傷。

• 生物標記物研究：利用其金屬螯合特性，開發(fā)新型生物傳感器或探針，用于細胞內(nèi)金屬離子動態(tài)監(jiān)測。

注意事項

• 合成難度：需嚴格控制反應條件以保留環(huán)骨架完整性，避免副產(chǎn)物生成。

• 臨床轉(zhuǎn)化：需通過嚴格的安全性評估（如長期毒性、代謝途徑研究）后方可應用于人體。

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