DOTATATE 是一種結合了 DOTA（1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸） 螯合劑與 奧曲肽衍生物（TATE，即 [Tyr3]-Octreotate） 的雙功能分子。

化學結構與組成

• DOTA 部分：由四個氮原子和四個羧基構成的大環結構，可與多種金屬離子（如 Ga3?、Lu3?、Y3?）形成高度穩定的八配位配合物，確保金屬離子在體內復雜環境中不易脫落。

• TATE 部分：基于奧曲肽的八肽衍生物，序列為 D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH，其中 Cys2 與 Cys? 形成二硫鍵穩定構象。Tyr3 位點可通過化學修飾增強與生長抑素受體（SSTR，尤其是亞型 SSTR2）的親和力，或優化放射性核素標記效率。

結構式：

核心功能

1. 靶向識別：

• TATE 部分對神經內分泌腫瘤（NETs）細胞表面過表達的 SSTR2 具有高親和力，可實現精準靶向。

• 通過氫鍵和靜電作用與受體結合，引導 DOTATATE 定位至腫瘤組織。

2. 金屬螯合：

• DOTA 部分可穩定螯合放射性核素（如 ??Ga、1??Lu、??Y）或順磁性金屬離子（如 Gd3?），形成穩定的金屬配合物。

• 螯合后的金屬離子在體內不易解離，降低脫標風險，提高成像或治療的安全性。

特點

• 高穩定性：DOTA 的八齒螯合結構確保金屬離子在體內不易脫落，降低脫標風險。

• 高親和力：TATE 部分對 SSTR2 的親和力高于天然生長抑素，提高靶向效率。

• 多功能性：可通過化學修飾偶聯熒光染料、放射性同位素或其他信號模塊，實現多功能分子探針。

• 良好的生物相容性：在體內代謝穩定，副作用較少。

合成與純化

• 合成方法：通常通過固相合成法制備 TATE 多肽，再通過活化的 DOTA 衍生物（如 DOTA-NHS）與多肽的氨基進行偶聯反應。

• 純化方法：通過高效液相色譜（HPLC）純化，確保高純度產物。通過質譜（MS）和核磁共振（NMR）確認結構。

存儲與運輸

• 存儲條件： -20°C。避免反復凍融以確保穩定性和活性。

• 運輸條件：在環境溫度下作為非危險化學品運輸。

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